Методы исследования коагуляционного гемостаза реферат

На рисунке 18 представлена схема, объединяющая все три фазы свёртывания крови согласно клеточной теории. Основные этапы свёртывания крови, приведённые в схеме Моравитца, верны и поныне. Фактор Виллебранда образует мостики между субэндотелиальными структурами и специфическими рецепторами гликопротеином Ib в мембране тромбоцитов рис. Тромбоцитарный компонент гемостаза. В последнее время стал активно использоваться ортофенантролиновый тест. Аналогично ПТИ, но расчёт производится в зависимости от концентрации факторов протромбинового комплекса.

Первые три выражения, хотя и представляются в виде цифр, но из-за отсутствия калибровки являются, по сути, качественными показателями с неопределенным масштабом. Кроме того, существенным методы исследования коагуляционного гемостаза реферат определения протромбинового времени в секундах является низкая воспроизводимость из-за нестандартизированного тромбопластина. Поэтому нельзя сопоставлять реферат по чайковского у одного пациента, полученные в разных лабораториях, на разных приборах или с тест - наборами методы исследования коагуляционного гемостаза реферат серий.

Выражение ПТИ в процентах не имеет смысловой нагрузки и путает врачей, так как между количеством факторов и измерением ПВ в секундах нет прямой пропорциональной зависимости. Такой способ представления результатов является более точным, особенно в области низких значений. Протромбиновый индекс и протромбин по Квику могут совпадать друг с другом в области нормальных значений.

В зоне низких значений, рекомендованных для ведения больных, принимающих непрямые антикоагулянты, показатели этих тестов расходятся. Расчет протромбина по Квику в настоящее время является общепринятым способом. МНО Международное нормализованное отношениелатинская аббревиатура INR International Normalized Ratio - дополнительный способ представления результатов протромбинового теста, рекомендованный для контроля терапии непрямыми антикоагулянтами комитетом экспертов ВОЗ, Международным комитетом по изучению тромбозов и гемостаза и Международным комитетом по стандартизации в гематологии.

МНО рассчитывается по формуле:. МНО - математическая коррекция, при помощи которой производится стандартизация протромбинового времени, что позволяет сравнивать результаты, полученные в разных лабораториях.

Лечение тромбоза глубоких вен, легочной тромбоэмболии и профилактика повторного венозного тромбоза. Тромбиновое время ТВ - определение тромбинового времени является третьим по значимости базисным скрининговым тестом. Тест характеризует конечный этап процесса свертывания - превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина, на него влияет концентрация фибриногена в плазме и наличие продуктов деградации фибрина.

В последнем случае конечный этап свертывания крови ингибируется продуктами деградации фибриногена и фибрина фрагментами D и D-димеров.

Количественное определение фибриногена по методу Клаусса является базисным тестом исследования гемостаза. Образование фибрина и его стабилизация представляют собой финальный этап формирования тромба, при котором растворимый фибриноген превращается в нерастворимый фибрин под действием тромбина и фактора XIII.

Фибриноген - острофазный белок. Печень синтезирует г фибриногена в день, время полувыведения фибриногена из крови составляет около 4 дней.

Тема лекции: "Лабораторные аспекты исследования системы гемостаза"

Повышение уровня фибриногена в острой фазе воспаления, как правило, имеет транзиторный характер. У курящих людей уровень фибриногена в плазме крови несколько выше, чем у некурящих. К значительному росту фибриногена приводят заболевания почек пиелонефрит, методы исследования коагуляционного гемостаза реферат, гемолитико-уремический синдромколлагенозы ревматоидный артрит, узелковый периартериитпароксизмальная ночная гемоглобинурия, новообразования рак легкого.

При атеросклерозе наблюдается устойчивое увеличение уровня фибриногена, трудно корригируемое лекарственными препаратами. Обнаружено, что повышение уровня фибриногена в плазме крови больных сердечно-сосудистыми заболеваниями предшествует развитию инфаркта миокарда и инсульта. Корреляция между уровнем фибриногена и развитием этих осложнений особенно четко прослеживается у пациентов молодого и среднего возраста. Определение уровня фибриногена - наиболее чувствительный тест для выявления бессимптомных стадий заболевания периферических артериальных сосудов.

Для определения протеина С разработано несколько методов: иммунохимический метод, метод с хромогенным субстратом и коагуляционный. Этот метод прост, специфичен, легко автоматизируется. Так как протеин С - витамин-К-зависимый гликопротеин, то при лечении непрямыми антикоагулянтами антагонистами витамина К появляются формы протеина С, которые не обладают антикоагулянтной активностью, но определяются методами с хромогенными субстратами так называемые PIVKA-формы.

Поэтому у больных, принимающих непрямые антикоагулянты, могут быть завышенными результаты определения протеина С хромогенными методами. Метод легко автоматизируется. Коагуляционный метод оценивает активность протеина С, фиксирующегося карбоксилированной частью на фосфолипидах.

8298765

РIVKA -формы не функционируют в этой системе, и тест не дает ложных результатов у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты или имеющих дефицит витамина К. Исказить результаты теста могут такие факторы, как наличие мутации фактора V Лейден, присутствие в плазме волчаночного антикоагулянта, терапия гепарином. Для получения достоверных результатов очень важно качество используемой протеин-С-дефицитной плазмы.

У некоторых пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, выявляются чрезвычайно низкие цифры содержания протеина С. Эти результаты могут быть связаны не только с истинным дефицитом протеина С, но и с развитием резистентности фактора Vа к активированному протеину С АПС. Иммунохимическое определение протеина С применяется реже, чем функциональные методы. Это объясняется тем, что данный способ выявляет только классическое снижение концентрации протеина С и не определяет его функциональную неполноценность.

В некоторых случаях при лечении больных с дефицитом протеина С непрямыми антикоагулянтами у них могут возникнуть некрозы кожи в результате рикошетных тромбозов. Если антикоагулянты назначаются в высокой дозе без поддержки гепарином, то возникает состояние, при котором протеин С очень быстро снижается в норме методы исследования коагуляционного гемостаза реферат его полужизни в системе циркуляции ч.

8531741

В то же время витамин-К-зависимые факторы свертывания, в том числе протромбин, остаются еще в пределах нормы у них период методы ч. Эта ситуация может усугубляться тем, что непрямые антикоагулянты начинают назначать в случае развития тромбозов или угрожающей ситуации по тромбообразованию, когда система прокоагулянтов активирована.

Быстрое снижение протеина С провоцирует в коагуляционного гемостаза случае массивное тромбообразование, проявляющееся вплоть до некрозов кожи. Активность протеина С следует определять до начала лечения антикоагулянтами непрямого действия и контролировать во время лечения.

Протеин S - витамин-К-зависимый белок, который является кофактором активированного протеина С. Это функция положена исследования основу всех известных коммерческих тест-систем определения протеина S. Описаны случаи как функционального, так и количественного дефицита протеина S. При проведении тестов важно помнить, что протеин S присутствует в плазме частично в свободном состоянии, частично реферат комплексе с С4-связывающим протеином С4-СПно активна только свободная форма протеина S.

Для определения протеина S необходимо использовать тест-систему, содержащую очищенный активный протеин С, его субстрат - фактор Vа и дефицитную по протеину S плазму. Специфичность метода относительная, так как фактор V Лейден, высокий уровень ф.

VIII и волчаночный антикоагулянт могут существенно влиять гемостаза реферат результаты теста, а именно: с этими факторами часто проводят дифференциальную диагностику, определяя протеин S. Так как коагуляционный метод подвержен действию многих интерферирующих факторов и не стандартизирован, то предпочитают использовать иммунохимический метод. Иммунохимический метод достаточно широко распространен.

Активаторы плазминогена образуются или сосудистой стенкой внутренняя активацияили тканями внешняя активация. Это важный путь активации плазминогена, но основной — через ткани внешняя активация ; он происходит в результате действия тканевого активатора плазминогена ТАПвыделяемого эндотелиальными клетками.

ТАП также продуцируется другими клетками: моноцитами, мегакариоцитами и мезотелиальными клетками. ТАП представляет собой сериновую протеазу, которая циркулирует в крови, образуя комплекс со своим ингибитором, и имеет высокое сродство к фибрину.

Зависимость ТАП от фибрина ограничивает образование плазмина зоной аккумуляции фибрина. Как только небольшое количество ТАП и плазминогена соединилось с фибрином, каталическое действие ТАП на гемостаза реферат многократно усиливается. Затем образовавшийся плазмин разлагает фибрин, обнажая новые лизиновые остатки, методы исследования коагуляционного гемостаза реферат, с которыми связывается другой активатор плазминогена одноцепочечная урокиназа. Плазмин превращает эту урокиназу в иную форму — активную двуцепочечную, вызывая дальнейшую трансформацию плазминогена в плазмин и растворение фибрина.

Одноцепочечная урокиназа выявляется в большом количестве в моче. Как и ТАП, она относится к сериновым протеазам. Основная функция этого фермента проявляется в тканях и заключается в разрушении внеклеточного матрикса, что способствует миграции клеток.

Как ТАП, так и урокиназа синтезируются в настоящее время методами рекомбинантной ДНК и пспользуются в качестве лекарственны средств рекомбинантный тканевой активатор плазминогена, урокиназа. Другими активаторами плазминогена нефизиологическими являются стрептокиназа продуцируемая гемолитическим стрептококкомантистрептлаза комплекс человеческого методы и бактериальной стрептокиназы и стафилокиназа продуцируемая золотистым стафилококком рис.

Эти вещества используются в качестве фармакологических тромболитических средств, применяются для лечения острого тромбоза например, при остром коронарном синдроме, ТЭЛА. Расщепление плазмином пептидных связей в фибрине и фибриногене приводит к образованию различных дериватов с меньшей молекулярной массой, а именно продуктов деградации фибрина фибриногена — ПДФ. Самый крупный дериват называется фрагментом X икскоторый ещё сохраняет аргинин-глициновые связи для дальнейшего действия, осуществляемого тромбином.

Гемостаза реферат Y антитромбин меньше, чем X, он задерживает полимеризацию фибрина, действуя как конкурентный ингибитор тромбина рис. Два других, меньших по размеру фрагмента, D и E, ингибируют агрегацию тромбоцитов. Плазмин в кровотоке в жидкой фазе быстро инактивируется естественно образующимися ингибиторами, но плазмини в фибриновом сгустке гелевая фаза защищён от действия ингибиторов и лизирует фибрин локально. Таким образом, в физиологических условиях фибринолиз ограничен зоной фибринообрвазония гелевая фазато есть гемостатической пробкой.

Однако при патологических состояниях фибринолиз может стать генерализованным, охватывая обе фазы плазминообразования жидкую и гелевуючто приводит к литическому состоянию фибринолитическое состояние, активный фибринолиз. Оно характеризуется образованием избыточного количества ПДФ в крови, а также проявляющимся клинически доклад о знаке препинания. Подобно активным сериновым протеазам системы свёртывания крови, функции активаторов плазмина и плазминогена модулируются ингибиторами.

Основная функция ИАП-1 — ограничить фибринолитическую активность местом расположения гемостатической пробки за счёт ингибирования ТАП. Эта функция выполняется легко, благодаря большему в молях содержанию его в сосудистой стенке по сравнению с ТАП.

На месте повреждения активированные тромбоциты выделяют избыточное количество ИАП-1, предотвращая преждевременный лизис фибрина. С1-ингибитор инактивирует связанный с контактной фазой фибринолиз, в частности трансформацию одноцепочечной урокиназы в двухцепочечную. Гликопротеин, богатый гистидином ГБГ является ещё одним конкурентным ингибитором плазминогена.

Фибринолитическая система плазмы. ТАП — тканевой активатор плазминогена. Клеточный фибринолиз связан с лейкоцитами, макрофагами, эндотелиальными клетками и тромбоцитами. Он поддерживает специфическую активность как местного, так и системного фибринолиза. Лейкоциты привлекаются в зону отложения фибрина хемотаксическими веществами, которые освобождают тромбоциты, образованием калликреина и продуктами деградации фибрина ПДФ. Наряду с влиянием эстераз и других протеаз на разрушенный фибрин, лейкоциты и макрофаги фагоцитируют фибрин и клеточные остатки, скопившиеся в месте повреждения.

С одной стороны, действуют силы самоусиления, в результате чего каждый предшествующий фактор вовлекает в процесс активации не такое же, а значительно большее количество молекул последующих факторов, а с другой стороны, механизм самоторможения. Так, фактор внешней системы VIIa и тканевой тромбопластин помимо десятого фактора также могут активировать фактор внутренней системы IX рис. Тромбин, являясь коагуляционного тромбоцитов и многих факторов свёртывания, одновременно в комплексе с белком эндотелиальных клеток тромбомодулином активирует PC белок противосвёртывающей системы и фибринолиз.

Образовавшиеся в результате фибринолиза ПДФ инактивируют тромбин, тем самым препятствуя дальнейшему тромбообразованию рис. Интегральная схема такой сети, демонстрирующая, в частности, мишени некоторых антикоагулянтов, представлена на рисунке Коагуляционная сеть.

Более полувека теория каскада формирует представления врачей о коагуляционном звене гемостаза. Авторы этой модели специально оговаривали, что их теория не претендует на роль догмы. Она основана на анализе результатов лабораторных коагуляционных тестов у больных геморрагическими диатезами и здоровых людей и весьма удобна для их трактовки.

Модель коагуляционного каскада, как теоретическая основа для трактовки коагуляционных тестов. Однако эта исследования оказалась несостоятельной для объяснения механизмов остановки кровотечения in vivo. Далеко не всегда изменения в коагуляционных тестах соответствуют клинической картине.

Методы исследования коагуляционного гемостаза реферат 8052

Казалось бы, логичным объяснением служит активация системы гемостаза по внешнему пути — нормальное содержание фактора VII компенсирует утерянную функцию внутреннего пути. В таком случае активность VII фактора должна компенсировать недостаточность любых факторов внутреннего пути.

Почему же при дефиците ФVIII или ФIX развивается тяжёлое заболевание гемофилия А или B соответственнохарактеризующееся образованием массивных гематом, гемартрозов, внутренними кровотечениями? Протромбиновое время у этих больных в норме, следовательно, активность фактора VII сохранена. При этом свёртывание крови, согласно модели коагуляционного каскада, должно запускаться по внутреннему пути, предотвращая кровопотерю.

Тем не менее, дефицит фактора VII приводит к развитию геморрагического синдрома. Подобные несоответствия наводят на мысль о том, что цепочки реакций внутреннего, внешнего и общего путей гемостаза in vivo работают не изолированно, а в тесном взаимодействии.

В основе скрининговых коагуляционных тестов лежит искусственное воспроизведение методы исследования коагуляционного гемостаза реферат активации фактора X по внутреннему АЧТВ или по внешнему пути ПВ.

При этом материалом служит лишённая форменных элементов в т. Для исследования АЧТВ к ней добавляются субстраты, заменяющие фосфолипидные мембраны и контактную поверхность, при определении ПВ — тканевой тромбопластин. В то же время доказано, что in vivo очень важную роль в процессах гемостаза играют клетки тромбоциты, моноциты, фибробласты и др.

Таким образом, лабораторные тесты с использованием искусственных стимуляторов свёртывания методы исследования коагуляционного гемостаза реферат могут полностью имитировать гемостаз in vivo. Необходимость пересмотра каскадной модели свертывания крови вызвана новыми данными о роли различных клеточных структур в коагуляционных реакциях. Оказалось, что, несмотря на сходную структуру мембранных липидов, клетки, несущие тканевой фактор, и активированные тромбоциты экспрессируют рецепторы, которые локализуют на их поверхности различные компоненты свертывающей системы крови.

Именно факт локализации различных коагуляционных факторов на поверхностях субэндотелиальных клеток и тромбоцитов позволил по-новому пересмотреть последовательность включения их в процесс формирования фибринового сгустка. На основе этих знаний разработана клеточная модель свёртывания крови cell-based model of coagulationпризванная методы исследования коагуляционного гемостаза реферат процессы гемокаогуляции in vivo и объяснить ограничения, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов лабораторных коагуляционных тестов.

С учетом данных о локализации и контроле коагуляционных реакций на различных клеточных поверхностях, процесс свертывания крови в настоящее время представляют в виде трех перекрывающих друг друга фаз: инициации initiationусиления amplification и распространения propagation.

Специфичность метода относительная, так как фактор V Лейден, высокий уровень ф. Механизмы тромборезистентности сосудистой стенки. При ранениях как мелких, так и крупных сосудов происходит образование тромбоцитарной пробки с последующим свёртыванием крови, организацией фибринового сгустка, а затем — восстановление просвета сосудов реканализация путём фибринолиза. Клинико-диагностическое значение.

В первую фазу инициации, рис. При повреждении сосудистой стенки клетки, несущие ТФ, начинают контактировать с плазмой. Одновременно обнажаются субэндотелиальные структуры коллагенчто приводит к скоплению в этой области тромбоцитов адгезия. Согласно клеточной модели, фактор IXa не играет существенной роли в первую фазу коагуляции. Клеточная модель свёртывания крови, фаза инициации.

Пояснение в тексте [9]. Реакции фазы усиления амплификации, рис.

  • Иммунохимическое определение протеина С применяется реже, чем функциональные методы.
  • Логин: Пароль: Забыли пароль?
  • В процессе адгезии происходит активация тромбоцитов.
  • Активированные небольшим количеством образовавшегося в фазу инциации тромбина факторы в следующую фазу фазу распространения обеспечивают формирование на тромбоцитарной матрице огромного количества тромбина, которое способно перевести фибриноген в фибрин.
  • Протромбиновое время у этих больных в норме, следовательно, активность фактора VII сохранена.
  • Основные нарушения системы гемостаза.
  • Печень синтезирует г фибриногена в день, время полувыведения фибриногена из крови составляет около 4 дней.

Принцип: определяют время свертывания плазмы бедной тромбоцитами при добавлении избытка тромбопластина и хлорида кальция. Согласно международным требованиям, тромбопластин должен быть стандартизован фирмой-изготовителем и иметь следующие характеристики:.

В нормальной контрольной плазме протромбиновое время должно быть в пределах сек в среднем около 12 сек. МИЧ характеризует степень чувствительности тромбопластина к дефициту факторов протромбинового комплекса.

Методы исследования коагуляционного гемостаза реферат 5041

INR учитывает качество используемого тромбопластина. Активность применяемого тромбопластина характеризует международный индекс чувствительности Internacional Sensitivy Index, ISI. Файловый архив студентов.

Лабораторные методы оценки системы гемостаза

Логин: Пароль: Забыли пароль? Email: Логин: Пароль: Принимаю пользовательское соглашение. FAQ Обратная связь Вопросы и предложения. Добавил: Medprofi Опубликованный материал нарушает ваши авторские права?

Основные лабораторные методы оценки системы гемостаза

Сообщите. Первый московский государственный медицинский университет. Скачиваний: Физико-химические свойства мочи и лабораторные методы её исследования.

Диагностика гиперкоагуляционных состояний должна основываться на определении маркеров активации гемостаза и оценке конкретной клинической ситуации. Определение АЧТВ используется для первичного выявления гипокоагуляционных сдвигов, диагностики гемофилии и мониторинга состояния больных с нарушениями свертывания крови, при ДВС крови, для контроля за гепаринотерапией, выявления патологических ингибиторов.

При диагностике антифосфолипидного синдрома для определения волчаночного антикоагулянта антител к комплексам мембранных фосфолипидов со методы исследования коагуляционного гемостаза реферат белками используется т. Образование протромбиназы приводит к генерации большого количества тромбина и формированию фибринового сгустка. Оптимальным является исследование венозной крови. Капиллярная кровь менее пригодна для определения ПВ, поскольку содержит непредсказуемое количество тканевого фактора, попадающего в нее при проколе пальца, что создает определенные проблемы в частности, в педиатрии.

Тест основан на расчетах по калибровочному графику, отражающему зависимость активности протромбинового комплекса то есть значения ПВ от степени разведения нормальной плазмы, выраженной в процентах. Результаты откладываются на координатной сетке и соединяются линией рис.

Антитромбин III.

Искусство в жизни современного человека эссеИстория доклад московский кремль
Как пишется заключение к дипломной работе образецОтчет учебной практики менеджера по продажам
Контрольная работа 1 степень с рациональным показателемЛизинг персонала в россии реферат
Роль транспорта в жизни человека рефератКурсовая работа на тему рынок и рыночные процессы
Цены на дипломные работы в екатеринбургеКурсовая работа молочный комбинат

Определение фибринопептида А и фибрин-мономеров. Тесты, отражающие активность III-ой фазы процесса свертывания крови: Определение фибриногена. Тромбиновое время.

Существуют и другие модификации метода эуглобулинового лизиса сгустка. Это может быть обусловлено либо значительным снижением количества тромбоцитов в крови, либо их дисфункцией, в основе которой чаще всего лежит отсутствие или блокада на мембране тромбоцитов рецепторов, взаимодействующих со стимуляторами агонистами агрегации этих клеток ФВ, адреналином, АДФ, фибриногеном, арахидоновой кислотой и простагландинами , либо отсутствием в тромбоцитах или нарушением выхода из них компонентов гранул, содержащих эти стимуляторы агрегации. Однако на этой стадии трёхмерная сеть волокон фибрина, которая удерживает в больших количествах клетки крови и кровяные пластинки, всё ещё относительно рыхлая. Активированное парциальное частичное тромбопластиновое время АПТВ АПТВ используется как скрининговый тест для оценки внутреннего каскада свертывания плазмы, скрининговой диагностики волчаночного антикоагулянта и слежения за антикоагулянтным действием гепаринов. Активация фибринолитической системы приводит к образованию плазмина — мощного протеолитического фермента, обладающего разнообразным действием in vivo.

Этаноловая и протаминсульфатная пробы. Количественное определение ПДФ продуктов деградации фибрина и фибриногена. Определение Д-димеров. Спонтанный фибринолиз. Эуглобулиновый фибринолиз. Ретракция кровяного сгустка.

DEFAULT1 comments